Año 2020. Un virus mortal ha asolado el planeta Tierra y ha terminado con toda forma de vida. O casi. Phil Miller parece ser el único superviviente y lleva un año buscando más seres humanos que, al igual que él, hayan podido escapar de la muerte. Mientras tanto, y sin prisa alguna por dejar de estar solo, Phil disfruta de su situación aunque haya momentos en los que eche de menos el contacto humano. Su viaje le ha llevado por todo Estados Unidos, y tras varios meses de búsqueda llega a su ciudad natal, Tucson (Arizona) donde se encuentra con Carol Pilbasian. Ella es justo lo opuesto a Phil: ordenada, enérgica y chillona. El último hombre en la Tierra es una comedia de Fox protagonizada por Will Forte (30 Rock) y Kristen Schaal. Está escrita por el propio Forte y producida por Phil Lord (Infiltrados en la universidad), Chris Miller (Lego, la película) y Seth Cohen (Making Revolution).

El 22 de noviembre de 1963, los disparos que acabaron con la vida del Presidente Kennedy cambiaron el mundo. El profesor Jake Epping (James Franco) intenta viajar al pasado para impedir el magnicidio, pero su misión se verá amenazada.